Mindezigns.com

Het vinden van juiste doelgroep steeds moeilijk met Gene Therapy

Het vinden van juiste doelgroep steeds moeilijk met Gene Therapy


Voor veel op het snijvlak van gentherapie, het probleem is, letterlijk, hoe het er moet komen.

Enkele van de meest uitdagende knikken nog uit te werken in dit gebied hebben minder te maken met het gen deel van de vergelijking en meer te maken met de levering systeem, beter bekend als vectoren.

Een vector, gewoonlijk een geïnactiveerd virus wordt gebruikt om het DNA te transporteren in de cellen waar het zal theoretisch corrigeren het oorspronkelijke probleem.

Voor een lange tijd, werden onbedoelde neveneffecten niet gezien in gentherapie simpelweg omdat de slagingspercentages waren zo laag. Met succes, echter zijn gekomen problemen.

"We zien nu het tweesnijdend zwaard," zei David W. Emery, een research associate professor in de geneeskunde aan de Universiteit van Washington in Seattle en auteur van een paper deze week gepresenteerd op de American Society of Gene Therapy jaarvergadering in St. Louis.

Een van de problemen: het plaatsen van de vector op de juiste plaats; triggering het immuunsysteem de cellen waarin de vector wordt ingebracht doden; en gericht op de vector zodat het voegt zich alleen in de cellen waar het nodig is.

Papier Emery's voorzien het eerste bewijs dat het gebruik van "chromosomale isolatoren" kon de veiligheid van vectoren te verbeteren.

Vele vectoren (in casu gedeactiveerd virussen) "enhancers" die aan a gen. In zeldzame gevallen, de vector landt in of nabij kritisch gen, zoals een gen dat kanker te veroorzaken, en draait die op,.

Dit lijkt te zijn wat er met drie van de 10 personen met SCID (Severe Combined Immunodeficiency) die leukemie ontwikkeld na hun immuunsysteem was hersteld door gentherapie.

Gelukkig heeft de natuur ook voorzien chromosomen met "isolatoren", die de chromosomen breken in de autonome regio's, zodat een versterker in de ene regio niet per ongeluk inschakelen van een gen in een andere regio.

Emery en zijn collega's ingebracht vectoren met en zonder isolatoren in muizen. De vectoren zonder isolatoren ingeschakeld kankerverwekkende oncogenen terwijl degenen zonder isolatoren niet. Dit verminderd de vorming van tumoren door ongeveer vervijfvoudigd, zei Emery.

De isolatoren hebben het extra voordeel van het maken van zorgen dat de vector is niet uitgeschakeld.

Emery hoopt dat isolatoren routine praktijk in de komende jaren zal worden.

Terwijl ongeveer 75 procent van gentherapie gebruikt virussen, de overige 25 procent gebruikt niet-virale technologie. Dit is een veelbelovende benadering die de immune problemen veroorzaakt door virussen voorkomen.

In het werken met de ziekte van Duchenne, bijvoorbeeld, hebben de onderzoekers ontdekt dat een van hun grootste uitdagingen is hoe defecten in ieder van miljarden of biljoenen spiercellen in het lichaam te corrigeren zonder te struikelen van het immuunsysteem "red alert" reactie.

Verschillende mogelijkheden worden onderzocht om dit soort problemen op te lossen, zei David Bodine, sectie chief met de Nationale Human Genome Research Institute van de National Institutes of Health. Deze omvatten het identificeren welk deel van het virus wordt gevraagd de immuunrespons en speelde daarmee of de reactie van de pati├źnt aan.

Niet-virale aanpak kan ook de sleutel in handen. De techniek is eenvoudig, Bodine zei: Put DNA en lipiden of vetten in een reageerbuis, voeg water toe en schud. Het eindresultaat is zoiets als een slasaus met DNA opgelost in water binnen bubbels vet (die niet oplost in water). Wanneer deze vetten in een persoon worden ingebracht, zullen zij de DNA bevatten zij worden door cellen.

De wetenschap van virale vectoren, op dit punt, verder op dan die van niet-virale vectoren. Dit laatste is echter een "groeigebied," zei Bodine.

Maar beide nog steeds hun rimpels.

"De technologie is gemakkelijk te begrijpen, maar zeker niet beheerst door iedereen toch" Bodine toegevoegd.