Gene Fout Gekoppeld aan hartfalen

March 17 by admin

Een dolende eiwit dat normaal gesproken helpt het hart contract kan helpen verklaren sommige gevallen van hartfalen.

Dat zegt een nieuwe studie van Amerikaanse en Duitse wetenschappers die een genetische fout hebt geïdentificeerd bij bepaalde patiënten met verwijde cardiomyopathie, of DCM. Deze voorwaarde, die langzaam erodeert pompkracht van het hart, beweert ongeveer 10.000 levens per jaar in de Verenigde Staten.

De ontdekking markeert de negende genmutatie tot dusver in verband met hartfalen. Dit gen regelt de productie van een eiwit, genaamd metavinculin, dat fungeert als een soort eiwit transmissiesysteem in de samentrekking van de hartspier.

Hoofdauteur Dr. Timothy M. Olson, een pediatrische cardioloog aan de Mayo Clinic, zegt het effect van gebrekkige metavinculin op het hart is verwant aan metaalmoeheid in de aandrijfas van een auto. Hoewel de motor van het voertuig kan zijn werkt prima, het deel dat energie omzet in beweging verslijt.

"Met elke hartslag, individuele cellen zijn onderworpen aan een aanzienlijke hoeveelheid mechanische spanning", zegt Olson, wiens werk in Circulation van morgen. Gespecialiseerde eiwitten zoals metavinculin hulp spierweefsel te weerstaan ​​normale stress. Maar bij patiënten met defecte genen voor deze eiwitten, spiercellen kwetsbaarder.

De meeste gevallen van hartfalen worden veroorzaakt door vernauwing van de kransslagaders, die het bloed geleverd orgaan houden. Als gevolg van de blokkades bloed steunt in het hart en de longen, waardoor de ademhaling moeilijk en uiteindelijk tot de dood.

In sommige gevallen, de bron van het hartfalen niet duidelijk, en heet DCM. Omdat de ziekte vaak loopt in gezinnen, hebben de artsen een genetisch verband vermoed.

In eerder werk, Olson en zijn collega's had voorgesteld dat voor ten minste enkele van deze patiënten, verzwakking van de krachtoverbrengende eiwitten zou kunnen zijn om de schuld voor hun aandoening. En inderdaad, wetenschappers hebben een handvol gendefecten dat die hypothese ondersteunen gevonden.

In de meest recente studie, de onderzoekers gekeken voor gebreken in metavinculin, waarin ze al wisten te worden betrokken bij de hartspier contractie, in een groep van 350 mannen en vrouwen met onverklaarde DCM.

Drie of ongeveer 3 procent, hadden een van de drie mutaties in het eiwit. Tests door wetenschappers in Duitsland toonde twee van de gebreken verzwakte de overlappende schijven die hartspiercellen te verbinden en gecoördineerde contractie te vergemakkelijken. De rol van de derde gen was minder duidelijk, de onderzoekers zeggen, maar het risico van cardiomyopathie verhogen in plaats van direct de orgaanschade.

Groep Olson's testte ook nog eens 500 mensen zonder hartproblemen voor de metavinculin fouten. Deze keer, slechts een persoon, een vrouw, had een mutatie in het eiwit, die niet lijken te worden veroorzaakt hartspier problemen, maar misschien heb haar iets abnormale hartfunctie uitgelegd.

Samengevat, de negen gen foutjes waarschijnlijk slechts tussen 10 procent en 20 procent van DCM gevallen zegt Olson. De rest kan worden veroorzaakt door onbekende fouten of andere mechanismen.

Toch, zegt hij, de bevindingen suggereren de zaden voor de conditie bij de geboorte aanwezig in een omvangrijke groep mensen die kunnen worden geïdentificeerd door middel van genetische screening zijn.

Wanneer een defect wordt gevonden, kunnen de artsen deze patiënten te behandelen met bestaande geneesmiddelen, met inbegrip van bètablokkers en angiotensine-converting enzyme (ACE) remmers, die nu worden voorgeschreven om de spieren stress te verminderen bij mensen met een full-blown hartfalen.

Sinds hartfalen ontwikkelt zich geleidelijk over jaren of decennia, "als u medicijnen die de mechanische belasting verminderd bij deze patiënten vroeg op, het zou kunnen, in feite, het verminderen van de spier schade die zich heeft voorgedaan gaf", zegt Olson.

Dr Mark Keating, een Harvard University celbioloog en een co-auteur van de studie, voegt eraan toe dat ACE-remmers bezuinigen op de werklast van het hart door het verwijden van bloedvaten, "en dat bedoel het is gemakkelijker voor het hart om bloed rond te pompen." Bèta-blokkers door een verlaging van de kracht en de snelheid van de contracties van de pomp.

Wat Te Doen

Voor meer informatie over verwijde hartfalen uit te vinden, probeer het Texas Heart Institute of het Familiair Gedilateerde Cardiomyopathie projectgroep aan de Oregon Health & Science University.

Deze site heeft algemene informatie over cardiomyopathie.

Bronnen: Interview met Timothy M. Olson, MD, assistent-professor, geneeskunde en kindergeneeskunde, Mayo Clinic, Rochester, Minn .; Mark Keating, MD, onderzoeker, Howard Hughes Medical Institute en hoogleraar celbiologie, Harvard Medical School, Boston; 29 januari 2002, Circulation: Journal of de American Heart Association

Related Articles