Mindezigns.com

Gene Discovery kunnen veranderen Psychiatrische Zorg

Gene Discovery kunnen veranderen Psychiatrische Zorg


Voor het eerst zijn onderzoekers muizen een natuurlijk voorkomende genetische mutatie die hersenspiegels van serotonine beïnvloedt een neurochemische verband met depressie, angst en andere psychische aandoeningen geïdentificeerd.

De ontdekking kan helpen verklaren waarom sommige patiënten zich veel beter voelen na het nemen van serotonine veranderen antidepressiva zoals Seroxat, Prozac en Zoloft, en waarom anderen niet.

De bevindingen "suggereren dat er echt erfelijke verschillen in hoe de hersenen maakt of synthetiseert serotonine," zei Dr Jerrold Rosenbaum, hoofd van de psychiatrie in het Massachusetts General Hospital in Boston.

"Het geeft ons een geheel nieuwe lijn van onderzoek, zowel als op maat gesneden behandeling en om te begrijpen hoe behandelingen werken, en waarom zijn er verschillen in de reactie," zei hij.

Serotonine is een neurotransmitter, een deel van de chemische circuits van de hersenen die verantwoordelijk is voor het denken, emotie en actie samen menselijk gedrag vormen. Bij gezonde individuen, serotonine en andere neurotransmitters, dopamine, samen in een soort "chemisch evenwicht" om stemming en emoties relatief stabiel.

Wanneer dit evenwicht verstoord is echter aandoeningen zoals chronische depressie kan leiden. Geneesmiddelen genaamd selectieve serotonine-heropnameremmers (SSRI's) werken om serotonine te houden bij verhoogde concentraties, het herstellen van dat evenwicht en het verhogen van de stemming in het proces.

Maar voor de komende jaren, psychiaters hebben gerealiseerd dat SSRI's zoals Celexa, Paxil, Prozac en Zoloft werken niet altijd zoals verwacht in elke patiënt.

In feite, "slechts 30 tot 40 procent van de mensen krijgt een SSRI echt een hoogwaardige respons" van de drug, genoemde Rosenbaum. "Er zijn een heleboel mensen die het krijgen van een gedeeltelijke of onvolledige reacties, of helemaal geen reactie."

Om beter te begrijpen verschillen in serotonine concentraties tussen individuen, onderzoekers onder leiding van Marc G. Caron, hoogleraar celbiologie aan de Duke University, muizen gebruikt om goed te kijken naar de genen die verantwoordelijk zijn voor het produceren van een brein enzym genaamd tryptofaan hydroxylase-2 (TPH2).

TPH2 wordt verdacht van het zijn de belangrijkste chemische aanstichter voor serotonine productie in de hersenen. Toen de hertog team gericht op genen die verantwoordelijk zijn voor het genereren van TPH2, vonden ze verrassende verschillen tussen individuele muizen.

Rapportage in het 9 juli nummer van Science, de onderzoekers zei een TPH2 genvariant werd geassocieerd met normale niveaus van serotonine productie in de hersenen van muizen.

Aan de andere kant, een tweede TPH2 gen - variërend van de eerste door slechts één eenheid van DNA - geassocieerd met verminderingen van serotonine concentraties van 50 procent tot 70 procent.

Caron gewaarschuwd het is nog steeds niet bewezen dat gelijkaardige genetische verschillen zal verschijnen bij de mens. "We hopen echter dat de resultaten van ons onderzoek geven ons een hint, een idee, wat zou kunnen zijn de mogelijke verschillen in individuen."

Maar omdat mensen vaak veel breder genetische variantie dan laboratoriummuizen tonen Caron zei dat hij verwacht dat er meer TPH2 genvarianten bij mensen, niet minder. Studies gericht op verschillen in menselijk DNA zijn al aan de gang aan de Duke, zei hij.

Caron benadrukte dat de TPH2 ontdekking van genen is de eerste keer dat wetenschappers hebben een 'functionele' genvariant gekoppeld aan serotonine geïdentificeerd - een die een directe invloed op het niveau van de neurotransmitter in de hersenen heeft.

Hoewel dit onderzoek nog in de kinderschoenen, de bevinding is "erg spannend," zei hij, want het zal op een dag helpen ons te begrijpen "waarom patiënten hebben verschillende gevoeligheden voor verschillende medicijnen, of waarom ze hebben verschillende gevoeligheden aan specifieke psychiatrische aandoeningen."

Rosenbaum zei een beter begrip van de genetische kwetsbaarheden elke patiënt kan ook leiden tot wat bekend staat als psychiatrische farmacogenetica "waar u screenen op de aanwezigheid of afwezigheid van een gen dat codeert voor één of de andere van deze enzymen. Als er verschillen tussen mensen, artsen in staat van tevoren die zullen reageren op een serotonine verhogen van drugs en die is minder waarschijnlijk te doen om te voorspellen zal zijn, dus je kon missen de persoon ineffectief proeven of bijwerkingen. "

"Dit is iets wat we altijd gehoopt te doen," zei hij. "Rationeel maat behandeling van de individuele patiënt."