Een 'Miracle' Drug voor Leukemie

September 20 by admin

Een jaar geleden, Peter Neuert lag vastgebonden aan een morfine infuus in een ziekenhuis in Oakville, Canada, zijn behandeling opties uitgeput in zijn zeven jaar strijd tegen chronische myeloïde leukemie.

"Ze gaf me in het ziekenhuis. Ze hebben me klaar om te sterven", zegt Neuert, wiens interferon behandelingen kon de ziekte niet meer op afstand te houden.

Maar Neuert's vrouw, Christine, weigerde de artsen de diagnose te aanvaarden. Ze begon met het onderzoeken van andere behandelingsmogelijkheden en leerde over klinische proeven voor een nieuwe drug die grote initiële belofte bij de bestrijding van chronische myeloïde leukemie (CML) had getoond. Zij toen er in slaagde om haar man toegelaten in Fase II klinische studies voor de drug, genaamd Gleevec, die het enzym dat de overmatige productie van witte bloedcellen triggers remt.

Het was het beste cadeau dat ze kon haar man hebben gegeven.

En vandaag, de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), na een ongewoon snelle herziening proces voor een nieuw geneesmiddel, keurde het gebruik van Gleevec voor CML-patiënten.

De "FDA en Novartis, de fabrikant van het geneesmiddel, moeten worden geprezen voor de snelle ontwikkeling en beoordeling dat dit product binnenkort beschikbaar zijn voor de leukemie patiënten die het hard nodig hebben zal maken," Health and Human Services secretaris Tommy G. Thompson zei vandaag.

Het geneesmiddel moet beschikbaar zijn tegen het einde van deze maand, zei de FDA.

De FDA de "fast-track" beslissing over Gleevec was gebaseerd op overweldigende succes van de drug met mensen als Peter Neuert. Een week na aanvang van de geneesmiddeltherapie in Portland, Oregon., Zijn witte bloedcellen was daalde van 110.000 eenheden binnen het normale bereik van 5.000 tot 7.000. Hij verliet zijn rolstoel en keerde terug naar het lopen. En Hij liet geen bijwerkingen van het geneesmiddel, dat hij vier keer per dag in pilvorm. Drie maanden later, zijn beenmerg toonde geen bewijs van kanker.

Vandaag de dag, hoewel hij nog steeds moet de drug te nemen, het is alsof de 68-jarige algemene aannemer nooit de ziekte had, en dat hij van plan is een aanvulling op zijn huis.

"Het is echt een wonder", zegt Christine Neuert. "Als hij in Canada hadden voor nog een paar weken, dan zou hij dood geweest."

De Neuerts zijn niet de enigen die verbaasd Gleevec's dramatische resultaten. De leden van de medische gemeenschap zijn verbaasd, ook.

"Zelfs met een goed geïnformeerde medisch oncoloog, [Gleevec] lijkt een wondermiddel," zegt Dr Brian Druker, de Portland-gebaseerde oncoloog die hielp bij de ontwikkeling van het geneesmiddel met Novartis Pharmaceuticals van East Hanover, NJ

"We konden de ziekte met iets specifieke en niet-toxische, die net doodt de kankercellen en laat normale cellen alleen richten. Het idee is om de kanker te schakelen zonder het uitschakelen van de patiënt."

Dramatische resultaten van het begin van het testen

Druker en zijn collega's kregen hun eerste blik in Gleevec potentieel tijdens fase I studies. Alle 54 deelnemers met CML zagen hun witte bloedcellen weer normaal binnen vier weken na het nemen van ten minste 300 milligram van het geneesmiddel eenmaal per dag.

Dit succes spoorde de FDA te versnellen de toetsingsprocedure. Het bureau nam de ongebruikelijke stap van het geven van Novartis toestemming om Fase II uit te voeren en Fase III studies - de laatste fase van het testproces - gelijktijdig.

De Fase II-resultaten, die Novartis ingediend bij de FDA in februari, maar moeten nog worden gepubliceerd, "waren zo goed, zo niet beter dan de resultaten van fase I," zegt Druker.

CML is één van vier types leukemie, een kanker van het bloed dat de overproductie van onrijpe witte bloedcellen in het beenmerg veroorzaakt. Ongeveer 5.000 Amerikanen zijn getroffen door CML elk jaar. Traditionele behandelingen omvatten chemotherapie, bestraling, beenmerg transplantatie en interferon behandelingen, die bijwerkingen, zoals misselijkheid.

Vijfennegentig procent van de mensen gediagnosticeerd met CML dragen een abnormaal chromosoom, het zogenaamde Philadelphia-chromosoom. Dit chromosoom een ​​veranderd gen genaamd BCR-ABL, die uiteindelijk releases enzym tyrosine kinase. Het is dit enzym dat de voortzetting van de productie van 'onvolwassen' witte bloedcellen maakt, zegt Druker.

Wat Druker en zijn collega's hebben was het ontwikkelen van een chemische verbinding - Gleevec - dat de activiteit van de defecte enzym remt, waardoor het afsluiten van de productie van onrijpe cellen.

'Hoe eerder hoe beter'

Beiden werden de Fase I en Fase II studies beperkt tot patiënten die niet had kunnen profiteren van conventionele CML therapieën.

In de Fase I studies, naast de dramatische over-the-board daling van witte bloedcellen, meer dan de helft degenen die Gleevec ervoeren een significante daling van het aantal kankercellen in beenmerg. En zeven patiënten geen tekenen van CML in beenmerg aan het eind van de 18 maanden durende studie.

De resultaten voor de 520 patiënten in de Fase II studies waren even dramatisch: ongeveer 90 procent van een afname in hun witte bloedcellen om binnen de normale waarden na vier weken behandeling. En halve toonde een vermindering of volledige verdwijning van kankercellen in beenmerg.

Wat Te Doen

Om een ​​volledige dekking van de huidige FDA-goedkeuring van Gleevec lezen, lees dan dit HealthScout verhaal.

Voor meer informatie over CML, bezoek Cancernet, een dienst van het National Cancer Institute, of de American Cancer Society.

Of lees deze HealthScout verhalen op leukemie.

Bronnen: Interviews met Brian Druker, MD, professor in de geneeskunde, directeur van Leukemie Program, Oregon Health Sciences University, Portland, Oregon .; en Peter en Christine Neuert, Oakville, Ontario, Canada; 10 mei 2001 FDA persbericht

Related Articles