Mindezigns.com

Bextra gegevens suggereren Alle Cox-2 Drugs Pose Hart Risico

Bextra gegevens suggereren Alle Cox-2 Drugs Pose Hart Risico


Nieuwe gegevens koppelen een derde cox-2 remmer pijnstiller - Pfizer Inc's Bextra - tot een verhoogd risico op een hartaanval of beroerte suggereren dat langdurig gebruik van alle drugs in deze klasse cardiovasculaire gevaren kan opleveren.

"Ik denk dat het verwijst meer en meer naar een klasse-effect - dat al deze drugs hebben soortgelijke problemen," zei Dr Curt D. Furberg, een onderzoeker aan de Wake Forest University, en co-auteur van een artikel over een studie gepubliceerd in de huidige online kwestie van Circulation.

Bextra (valdecoxib) is een van de drie federaal erkende COX-2-remmers gebruikt in het afgelopen decennium door miljoenen mensen over de hele wereld om de chronische pijn van artritis en andere kwalen te verlichten. De andere twee geneesmiddelen in deze klasse zijn Merck & Co.'s Vioxx, die werd getrokken uit de Amerikaanse markt in eind september na data gekoppeld zijn gebruik op lange termijn tot verhoogde cardiovasculaire risico, en Pfizer Celebrex, die blijft op apotheek planken ondanks data in december koppelen het gebruik een toename van cardiovasculaire gebeurtenissen.

In de redactie, de onderzoekers pleiten voor een scherp geformuleerde "black box" waarschuwing etiket op alle COX-2-remmers, waarschuwing van potentiële cardiovasculaire risico's. Volgende maand zal de Amerikaanse Food and Drug Administration een zeldzame openbare hoorzitting over de voordelen en risico's van de gehele klasse van geneesmiddelen vast te houden.

In de Bextra studie, geleid door Dr. Garret FitzGerald van de Universiteit van Pennsylvania, onderzoekers verzamelde gegevens uit twee afzonderlijke Pfizer gefinancierde studies waarbij honderden hartpatiënten met een coronaire bypass-operaties. De placebogecontroleerde onderzoeken werd de werking van Bextra dat van een niet-goedgekeurde, experimentele vorm van het geneesmiddel, genaamd Dynastat, gedurende maximaal twee weken.

"De resultaten van beide studies op zichzelf niet statistisch significant," zei Furberg. "Maar dan gecombineerd we ze in wat wij een meta-analyse noemen. Op dat moment, de nummers werden zeer belangrijk. In feite is er een verdrievoudiging [op een hartaanval en beroerte] bij patiënten die Bextra" versus die op placebo, Furberg gezegd.

De onderzoekers benadrukten dat de bypass-patiënten hebben meestal abnormaal hoge tarieven van stolling en plaque, zodat de drievoudige risico gezien in deze populatie kunnen niet worden gerepliceerd in gezondere groepen. Echter, "de zorg is dat [bypass-patiënten] functie hier als de 'kanarie in de kolenmijn,' 'FitzGerald zei," wijst op een risico - zij het een minder uitgesproken één -. In de bredere bevolking "

De data versterkt het idee dat het cardiovasculaire risico gezien in de Vioxx, Celebrex en Bextra proeven voort uit een gemeenschappelijk werkingsmechanisme. FitzGerald - die bestudeert de cardiovasculaire effecten van deze geneesmiddelen meer dan zes jaar - zei al deze geneesmiddelen verminderen bloedspiegels van een cardioprotectieve vet genaamd prostacycline, die wordt geproduceerd door de onbelemmerde activiteit van de cox-2 enzym.

Volgens FitzGerald, wanneer drugs COX-2 activiteit, prostacycline minder wordt, waardoor slagaders kwetsbaarder om stolling, hoge bloeddruk, hartaanval en beroerte. "Tot nu toe, alles wat we hebben gezien in overeenstemming is met dit mechanisme," zei hij.

Een Pfizer woordvoerder weigerde commentaar te geven op de twee studies, zegt het bedrijf had ze niet gezien, volgens een in de Washington Post.

COX-2-remmers worden het meest gebruikt door patiënten met artritis, maar Furberg merkte op dat "de helft van de patiënten met artritis hebben ook onderliggende hartziekte. Die groep is nooit onderzocht [in cox-2 proeven], dus ik ben zenuwachtig over eventuele patiënten met een onderliggende hart-en vaatziekten, of zeker geen voorgeschiedenis van een beroerte of een hartaanval, op deze geneesmiddelen worden gezet. "

Een tweede studie in hetzelfde nummer van Circulation suggereert een mogelijke gevaar van gecombineerde dagelijks gebruik van aspirine en een COX-2-remmer. Karine Egan, een onderzoeker aan FitzGerald's lab, leidde een studie bij muizen genetisch gemanipuleerd om de atherosclerose (aderverkalking) gezien bij mensen met hart-en vaatziekten na te bootsen.

Haar studie gevonden dat de toevoeging van cox-2 medicijnen aan muizen die al aspirine tot potentieel gevaarlijke veranderingen in de vettige plaque die opbouwt op de aderwanden.

"We waren verbaasd," Egan zei in een verklaring. "Toevoeging van de cox-2 remmer veroorzaakte wijzigingen, indien zij zich in de mens, zou leiden tot een verlies van stabiliteit van de plaque, waardoor het waarschijnlijker scheuren en activeren stolling, waardoor hartaanval of beroerte."

Volgens Furberg, al deze bevindingen onderstrepen de noodzaak voor meer voorzichtigheid van de kant van artsen en patiënten bij het overwegen van het gebruik van COX-2-remmer medicatie.

"[Drug] bedrijven zeggen, 'onze medicijn veilig tot schadelijke bewezen,' maar ik zeg dat ze niet veilig zijn totdat we weten dat ze veilig zijn," zei Furberg. Hij gelooft publiciteit gegenereerd door de Vioxx en Celebrex bevindingen houden meer en meer patiënten uit potentieel gevaar.

"Het gebruik ervan is al in de helft gesneden," zei hij. "Dat is een goede stap, maar ik denk dat we nodig hebben om dat aantal nog meer naar beneden te snijden."

Voor zijn deel, FitzGerald gelooft "patiënten met een hoog risico op hart- en vaatziekten moeten de leden van deze [drugs] klasse te voorkomen. Echter, voor patiënten met een laag risico op hart- en vaatziekten, geneesmiddelen in deze klasse hebben nog steeds waarde. Patiënten moeten overleggen met hun arts om zien of dit is de beste keuze voor hen. "